Применение иммуноглобулина для внутримышечного введения в лечении рассеянного склероза
Матвеева Т.В., Хафизова И.Ф.
Казанский государственный медицинский университет, Научно-методический центр по изучению и лечению рассеянного склероза Республики Татарстан, г.Казань
Реферат. Изучена эффективность применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения для профилактики обострений и снижения скорости прогрессирования рассеянного склероза. Применение иммуноглобулина для внутримышечного введения приводит к регрессу или стабилизации неврологической симптоматики у больных рассеянным склерозом с I-II стадиями заболевания с благоприятным типом ремиттирующего и вторично-прогредиентного течений. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутримышечного введения может являться доступным и адекватным средством терапии рассеянного склероза.
В настоящее время в неврологической практике предпринимаются многочисленные попытки применения иммуноглобулинов (ИГ) при различной патологии, а именно при рассеянном склерозе (PC). ИГ были выделены из плазмы более 50 лет назад. Вначале для клинического использования были доступны только внутримышечные иммуноглобулины, внутривенные же формы препарата стали применяться с 1979 г. За время практического использования препаратов ИГ была установлена их эффективность при инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, при состояниях, сопровождающихся первичными и вторичными иммунодефицитами [3, 10, 12, 15, 16]. По результатам некоторых исследований можно предположить ряд механизмов, объясняющих терапевтический эффект ИГ при заболеваниях нервной системы: это противовоспалительное действие, неспецифическая стимуляция Т-клеток, нейтрализация антивирусных и антибактериальных антител, токсинов и инфекционных возбудителей, нейтрализация аутоантител, связывание активирующих компонентов комплемента и нейтрализация активированного комплемента [2, 4, 7, 11, 13, 14].
Опыт применения препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) в терапии PC неоднозначен: в одних исследованиях наблюдался положительный эффект (снижение частоты обострений на 38,6%), но без эффекта по данным МРГ [1], в других прослеживалась позитивная динамика на МРГ без изменений в клиническом течении PC [17]. В самом большом исследовании выявлено уменьшение частоты обострений на 59%, но при этом не оценивались изменения на МРГ [5, 6]. В некоторых исследованиях не отмечены ни достоверное снижение обострений, ни уменьшение количества очагов на Т2-взвешенных изображениях [9]. В целом ВВИГ сейчас считаются препаратами второго выбора для патогенетического лечения PC после бета-интерферона [8]. Терапия ВВИГ обычно хорошо переносится и характеризуется низким уровнем серьезных побочных эффектов, но высокая ее стоимость резко ограничивает круг больных, способных пройти полный курс лечения ИГ. Применение внутримышечных ИГ в терапии PC изучено недостаточно.
Целью наших исследований являлось изучение эффективности применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения (Ig) с целью профилактики обострений и снижения скорости прогрессирования патологического процесса.
Под наблюдением находились 30 больных с достоверным диагнозом PC (19 женщин и 11 мужчин). Средний возраст пациентов - 28,8±1,9 года, средняя продолжительность заболевания - 6,9±1,9 года. В контрольную группу пациентов, не применявших Ig в лечении, вошли 45 больных PC (35 женщин и 10 мужчин). Средний их возраст составлял 36,8±4,2 года, средняя продолжительность заболевания - 7,2±1,9 года. Диагноз PC устанавливали по общепринятым критериям Позера, подтверждали результатами МРТ исследования и вызванными потенциалами (зрительными, акустическими, соматосенсорными). Были обследованы больные с I-II стадиями заболевания, благоприятным ремиттирующим и вторично-прогредиентным течением, в периоде ремиссии или стабилизации процесса, спустя один месяц после последней экзацербации.
Эффективность терапии оценивали по шкалам Kurtzke и EDSS с использованием методологии изучения PC, предложенной кафедрой неврологии КГМА в 1987 г. Катамнез - от одного года до 2 лет с контрольными осмотрами каждые 6 месяцев. Обследуемой группе, получавшей препарат, назначали внутримышечно Ig в дозе 1,5 мл с частотой 2 раза в неделю в течение 1-2 лет. В случае возникновения обострения в период исследования больным проводили курс лечения кортикостероидами. Для оценки полученных результатов все больные были распределены по 2 группам в зависимости от длительности применения Ig: 1-я группа - один год (21 чел.), 2-я - в течение 2 лет (9 чел.). Контрольную группу разделили на 2 подгруппы по длительности наблюдения: 1-я - 1 год (32 чел.), 2-я - в течение 2 лет (13 чел.).
Все больные препарат переносили хорошо, побочных эффектов ни у кого не наблюдалось. Анализ динамики неврологического дефицита показал снижение среднего балла по шкалам EDSS в обследованных группах от исходного уровня на 0,5-2,0 балла у 61,9% в 1-й группе и у 66,7% во 2-й группе. У 28,6% в 1-й и у 22,2% во 2-й группах данный показатель оставался на прежнем уровне, что можно предварительно расценить как положительный клинический эффект в виде замедления прогрессирования заболевания. Нарастание неврологического дефицита зарегистрировано в 9,5% и 11,1% случаев соответственно в 1 и 2-й группах и выражалось в увеличении степени инвалидизации на 0,5-1 балл. Разница средних величин степени инвалидизации по шкале EDSS до и после лечения в 1 и 2-й группах оказалась статистически недостоверной. В то же время разница средних значений степени инвалидизации до и после лечения всех больных, получавших Ig, была значимой при р<0,02.
В контрольных группах снижение среднего балла по шкалам EDSS зафиксировано лишь в 25% случаев в 1-й группе и не зарегистрировано во 2-й. У 46,9% и 84,6% больных соответственно 1 и 2-й групп отмечалось нарастание неврологического дефицита. Степень инвалидизации оставалась на прежнем уровне в 1-й группе в 28,1% случаев и во 2-й - в 15,4%. Разница средних величин степени инвалидизации по шкале EDSS в начале и в конце наблюдения в 1-й группе оказалась недостоверной, а во 2-й значимой при р<0,05.
Исследование показало целесообразность использования Ig в лечении PC. Его применения при PC приводит к регрессу или стабилизации неврологической симптоматики. Препарат является эффективным при обеих схемах применения у больных с I-II стадиями заболевания с благоприятным типом ремиттирующего и вторично-прогредиентного течений.
Низкая цена препарата, нетрудоемкий способ введения, возможность назначения его в амбулаторных условиях и удачное сочетание безопасности и эффективности делают его доступным и адекватным средством терапии PC и позволяют рекомендовать его для широкого применения в неврологической практике.
Литература
1. Achiron A., Gabbay U., Gilad R. et al. // Neurology - 1998. - Vol. 50. - P.398-402.
2. Ballot M. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1997. - Vol. 100.-P.151-157.
3. Brand A., Vuist W. M., Van Schaik I. N. // Clin. Exp. Rheumatol. - 1996. - Vol. 14. - Suppl. 15. - P.S27-S30.
4. Bril V., Allendby K., Midroni G. et al. // Can. J. Neurol. Sci. - 1999. - Vol. 26. -P.139-152.
5. Fazekas K, Deisenhammer R, Strasser-Fuchs S. et al. // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P.589-593.
6. Fazekas F., Deisenhammer F., Strasser-Fuchs S. et al. // Multiple sclerosis. - 1997. -Vol. 3. - P.137-141.
7. Frank M. M., Basta M., Fries L. E. // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1991. - Vol. 62. - P.S82-S86.
8. Giovannoni G., Miller D.H. // J. R. Coll Phisicians bond - 1999. - Vol. 33. -P.315-322.
9. Gordon S.F., Freedman M.S., AntelJ.P. // Multiple sclerosis - 1997. - Vol. 3. - P.370-376).
10. Infections Diseases and Immunization Committee, Ottawa, Ontario, Canada, of intravenous immune globulin use in children // Can. Med. Assoc. J. - 1992. - Vol. 146. - P.121-124.
11. Kaveri S., Vassiliev Т., Hurez V. et al. // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97. - P.865-869).
12. Kaveri S., Prasad N., Vassiliev T. et al. // Multiple Scleros.- 1997. - Vol. 3. - P.121-128.
13. Lutz H. U., Stammler P., Jelezarova E. et al. // Blood. - 1996. - Vol. 88. - P.184-193).
14. Ourth D. D. // Immunochemistry. - 1974. - Vol. 11.- P.223-225.
15. Pimfsky B., Kinzey D. M. // Drugs. - 1992. - Vol.43. - P.6-14.
16. Rivet C. // Can.Apheres.Group.Bull. - 1995.- Vol.7.- P.7-8.
17. Sorensen P.S., Wanscher B., Jensen C.V.etal.al. // Newrology - 1998. -Vol. 50. - P.1273-1281.
Матвеева Т.В., Хафизова И.Ф. Применение иммуноглобулина для внутримышечного введения в лечении рассеянного склероза // Неврологический вестник. - 2004. - Т. XXXVI, вып. 1-2. - С.43-45.